Der Sammlungsbestand des Museums Schloss Moyland basiert auf der umfangreichen Kunstsammlung der Brüder Hans (1929–2002) und Franz Joseph (1933–2020) van der Grinten, einer der wichtigsten, aus privatem Engagement hervorgegangenen Sammlungen in Nordrhein-Westfalen. Wesentliche Bereiche der bildenden und angewandten Kunst des 19. bis 21. Jahrhunderts sind hierin vertreten. Neben Beispielen internationaler Strömungen der modernen Kunst liegt ein Schwerpunkt auf Werkkomplexen einzelner Künstler, u. a. von André Thomkins, Rudolf Schoofs, Erwin Heerich und James Lee Byars.

Der weltweit größte Komplex mit Arbeiten des Künstlers Joseph Beuys stellt das Zentrum der Sammlung dar. Angegliedert sind das Joseph Beuys Archiv und die Museumsbibliothek.

Gattungsschwerpunkte bilden die Grafische Sammlung sowie der Bestand an Gemälden, Skulpturen und Objekten. In wechselnden Präsentationen wird die Vielfalt der Sammlung gezeigt. Auch die Bestände des Joseph Beuys Archivs werden in die Ausstellungen integriert.